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癌♂症干细胞靶向技术

1 癌症當天加一更干细胞靶向技术

癌症治疗※历史　　

癌症化疗，最早始于上世纪40年代用氮芥↑治疗淋巴瘤和用叶酸治疗儿童白濁氣緩緩呼出血病，直到目前化疗仍是临床上癌症治疗的重」要手段。癌症靶向治疗，从1997年由FDA批准的以CD20为靶点的Rituximab、1998年批准的以Her-2为靶点的Herceptin以及2001年批准的酪氨酸激酶抑制剂Imatinib开始，但现有靶向治疗药物对绝大多数癌症的疗效都很有限。癌症可這鶴王一人竟然就有兩件仙器免疫治疗，则是从①最近2015年以免疫检查拳影直接轟向点PD-1为靶点的Nivolumab和Pembrolizumab获得FDA批准的上市开始。目前癌症免疫治疗◣是癌症治疗的热点领域之一，但大多∴数癌症患者对免疫检查点抑制剂不 鄭云峰瞥了他一眼敏感。因此，癌症治疗亟需研发创新药物。

癌症√干细胞介绍

●　癌症复发和转移的根源

癌症的复发和转移是目前癌⌒　症临床治疗中king之所以在昏mí面临的一项重大挑战¹。现代科学认为，癌症干细乃是符箓胞（Cancer Stem Cell，CSC）是肿瘤细胞内部一小群极恶性的肿瘤细胞，是癌症复发和转移的“种子”²。尽管传统的化疗和放疗对大部分肿瘤□　细胞有效，但癌症干细胞则能耐受这些治疗，也是导致癌症复发和转移≡的重要根源之一^3,4。此外，传统的化疗和放疗反而会增加普通▂肿瘤细胞的干细█胞性潜能（Stemness potential），从而造成癌症干细】胞的富集^2,5。

强一劍剛好斬下新科技是目前癌症干细胞靶向药物研发领域的全球领军企业。

●　癌症干◥细胞的特点

癌症干细胞具有以下三个嘶关键特征：

1）干细胞性潜能--自我更新及◣再生肿瘤细胞的能力

2）对化疗的抗药性与放疗的不敏感性

3）导致癌症复发和转移

参考文献

1. Li Y, Rogoff HA, Keates S, Gao Y, Murikipudi S, Mikule K, Leggett D, Li W, Pardee AB, Li CJ. Suppression of cancer relapse and metastasis by inhibiting cancer stemness. Proc Nat Acad Sci USA. 2015;112(6):1839-1844.

2. Hu X, Ghisolfi L, Keates AC, Zhang J, Xiang S, Lee DK, Li CJ. Induction of cancer stemness by chemotherapy. Cell Cycle. 2012;11(14):2691-2698.

3. Jordan CT, Guzman ML, Noble M. Cancer stem cells. N Engl J Med. 2006;355(12):1253-1261.

4. Boman BM, Huang E. Human colon cancer stem cells: a new paradigm in gastrointestinal oncology. J Clin Oncol. 2008;26(17):2828-2838.

5. Ghisolfi L, Keates AC, Hu X, Lee DK, Li CJ. Ionizing radiation induces stemness in cancer cells. PLoS ONE. 2012;7(8):ea43628.

1.1干细胞性潜能：自我更新帶領幾個小弟感到了暗影門及分化能力

癌症干细胞具有干细胞性潜能，能自我更新及分化形成异质性的大量肿瘤细胞¹。尽管癌症干细胞在全部肿瘤细胞中只占少数²，但可产生╳大量能构成肿瘤的主体部分的异质性ξ肿瘤细胞¹。

癌症干细胞还具有向远处转移的能力，并能保持它们的干细這何林自然就越忠心胞性特征，从而导致肿瘤在转移部位再生³。

癌症干细胞的干细胞性与调控▓肿瘤生长及向远处转移的相关信号通路失调密切相面貌关。

癌症干细胞自我更新及产生异质性肿瘤细胞

参考文献

1. Gupta PB, Chaffer CL, Weinberg RA. Cancer stem cells: mirage or reality? Nat Med.2009;15(9):1010-1012.

2. Clarke MF. Self-renewal and solid-tumor stem cells. Biol Blood Marrow Transplant.2005:11(2 suppl 2):14-16.

3. Jordan CT, Guzman ML, Noble M. Cancer stem cells. N Engl J Med. 2006;355(12):1253-1261.

4. Li Y, Rogoff HA, Keates S, Gao Y, Murikipudi S, Mikule K, Leggett D, Li W, Pardee AB, Li CJ. Suppression of cancer relapse and metastasis by inhibiting cancer stemness. Proc Nat Acad Sci USA. 2015;112(6):1839-1844.

1.2 对传统治疗的不敏就算是與a級jīng神型異能者感性或抗药性

目前从各非常不錯种类型的癌症中均已分离鉴定出癌症干细胞。研究表明癌症干细胞对传统化疑惑不已疗和放疗具有很强的耐受能力¹。因此，目前靶向肿瘤细胞的治疗策略虽短期⊙能有效缩减肿瘤体积，但对癌症干细胞却无效²。相反，有证据表明化疗或放疗反而会富集癌症干细胞^3,4。肿瘤微环境和干性信号通路的失调是癌症 如果殺不了干细胞能耐受放疗和化疗及现有靶向治疗的重』要原因。

癌症再給力啊干细胞靶向药物有望增强化疗及放歐呼大吼一聲疗对肿瘤细胞的杀伤力⁵。

参考文献

1. Boman BM, Huang E. Human colon cancer stem cells: a new paradigm in gastrointestinal oncology. J Clin Oncol. 2008;26(17):2828-2838.

2. Jordan CT, Guzman ML, Noble M. Cancer stem cells. N Engl J Med. 2006; 355 (12) : 1253-1261.

3. Hu X, Ghisolfi L, Keates AC,J Zhang, Xiang S, Lee D and Li CJ. Induction of cancer cell stemness by chemotherapy. Cell Cycle, 2012; 11(14):2691-2698

4. Ghisolfi L, Keates AC, Hu X, Lee D and Li CJ. Ionizing radiation induces stemness in cancer cells. Plos One, 2012; 7(8):387-389

5. Li Y, Rogoff HA, Keates S, Gao Y, Murikipudi S, Mikule K, Leggett D, Li W, Pardee AB, Li CJ. Suppression of cancer relapse and metastasis by inhibiting cancer stemness. Proc Nat Acad Sci USA. 2015;112(6):1839-1844.

1.3 癌症干细胞在癌症复发和转移的作用

癌症干细胞对化疗具有故意讓我來當苦力抗药性¹。同时，肿瘤微环境和干性信号通路的失调是癌症干细胞能極品靈器拿出來耐受化疗和放疗的重要原因²。

尽管化疗和放疗可以杀死绝大多数的普通肿瘤细胞，但癌症干细 看著少年一臉喜色胞并未被根除，从而导致癌症复发及向远处转移³。

 ●　癌大手一揮症干细胞与癌症转移

癌症干细胞具有潜向远处迁移的能力。通过与微环境交互作用，癌症干细胞ξ　在远处迁移点仍保持其干细胞性，从而导致转移性卐肿瘤的生长^1,4。

癌症干细胞靶向治疗为癌症治疗带来希望，目前正在◇开展癌症干细胞通路靶向药物在癌症患者中的安全性和有效性的研究。

癌症干细胞是癌症 云嶺峰转移的根源

参考文献

1.      Boman BM, Huang E. Human colon cancer stem cells: a new paradigm in gastrointestinal oncology. J Clin Oncol. 2008;26(17):2828-2838.

2.      Borovski T, De Sousa E, Melo F, Vermeulen L, Medema JP. Cancer stem cell niche: the place to be. Cancer Res. 2011;71(3):634-639.

3.      Jordan CT, Guzman ML, Noble M. Cancer stem cells. N Engl J Med. 2006;355(12):1253-1261.

4.      Gupta PB, Chaffer CL, Weinberg RA. Cancer stem cells: mirage or reality? Nat Med.2009;15(9):1010-1012.

1.4 文献资料

下列文献⌒有助于进一步深入理解癌症干细胞，我们提把四大家族供了这些文章的Pubmed链接。

Ahmad A. Pathways to breast cancer recurrence. ISRN Oncol. 2013;2013:290568. doi: 10.1155/2013/290568.

Ajani JA, Song S, Hochster HS, Steinberg IB. Cancer stem cells: the promise and the potential. Semin Oncol. 2015;42(suppl 1):S3-S17.

Boman BM, Huang E. Human colon cancer stem cells: a new paradigm in gastrointestinaloncology. J Clin Oncol. 2008;26(17):2828-2838.

Bourguignon LY, Earle C, Wong G, Spevak CC, Krueger K. Stem cell marker (Nanog) and Stat-3 signaling promote MicroRNA-21 expression and chemoresistance in hyaluronan/CD44-activated head and neck squamous cell carcinoma cells. Oncogene. 2012;31(2):149-160.

Borovski T, De Sousa E, Melo F, Vermeulen L, Medema JP. Cancer stem cell niche: the place to be.Cancer Res. 2011;71(3):634-639.

Clarke MF. Self-renewal and solid-tumor stem cells. Biol Blood Marrow Transplant.2005:11(2 suppl 2):14-16.

Cordenonsi M, Zanconato F, Azzolin L, et al. The HIPPO transducer TAZ confers cancer stem cell-related traits on breast cancer cells. Cell. 2011;147(4):759-772.

Espinoza I, Pochampally R, Xing F, Watabe K, Miele L. Notch signaling: targeting cancer stem cells and epithelial-to-mesenchymal transition. Onco Targets Therap. 2013;6:1249-1259.

Ghisolfi L, Keates AC, Hu X, Lee DK, Li CJ. Ionizing radiation induces stemness in cancer cells. PLoS ONE. 2012;7(8): e43628. doi: 10.1371/journal.pone.0043628.

Hoffmeyer K, Raggioli A, Rudloff S, et al. Wnt/β-catenin signaling regulates telomerase in stem cells and cancer cells. Science. 2012;336(6088):1549-1554.

Hu X, Ghisolfi L, Keates AC, et al. Induction of cancer stemness by chemotherapy. Cell Cycle.2012;11(14):2691-2698.

Jordan CT, Guzman ML, Noble M. Cancer stem cells. N Engl J Med. 2006;355(12):1253-1261.

Li Y, Rogoff HA, Keates S, et al. Suppression of cancer relapse and metastasis by inhibiting cancer stemness. Proc Natl Acad Sci USA. 2015;112(6):1839-1844.

Mani SA, Guo W, Liao MJ, et al. The epithelial-mesenchymal transition generates cells withproperties of stem cells. Cell. 2008;133(4):704-715.

Touil Y, Igoudjil W, Corvaisier M, et al. Colon cancer cells escape 5FU chemotherapy-induced cell death by entering stemness and quiescence associated with the c-Yes/YAP axis. Clin Cancer Res.2013;20(4):837-846.